El intestino delgado es un componente vital del sistema digestivo, responsable de la digestión, la absorción de nutrientes, la barrera defensiva contra los microbios luminales y la regulación inmunológica. La función intestinal disminuye gradualmente con el envejecimiento, lo que se manifiesta como deterioro de la integridad de la barrera epitelial, reducción del peristaltismo y alteraciones en la microbiota comensal. Sin embargo, los mecanismos celulares y moleculares que rigen el envejecimiento del intestino delgado siguen siendo poco conocidos.
El 9 de junio de 2026, los equipos dirigidos por Liu Guanghui y Qu Jing del Instituto de Zoología de la Academia de Ciencias de China, junto con el grupo dirigido por Zhang Weiqi del Instituto de Genómica de Beijing de la Academia de Ciencias de China, publicaron un artículo de investigación enEnvejecimiento de la naturaleza, una sub-revista deNaturaleza, tituladoEl análisis de un solo núcleo-del envejecimiento del intestino delgado de primates revela que la disminución del NCoR1 es una característica conservada que la metformina revierte. Utilizando un perfil de núcleo único-del intestino delgado de primates jóvenes y ancianos, el estudio identificó el co-represor transcripcional NCoR1 como un regulador clave del envejecimiento del intestino delgado. La regulación negativa de NCoR1 representa una característica conservada durante el envejecimiento intestinal humano. Además, la investigación demostró que la metformina restaura la expresión intestinal de NCoR1 y alivia el envejecimiento intestinal en primates no-humanos.
En este último estudio, los investigadores realizaron análisis de un único-núcleo en tejidos del intestino delgado de primates jóvenes y ancianos. Los resultados revelaron que el envejecimiento desencadena una disfunción de la barrera intestinal y una inflamación crónica, y cambia la trayectoria de diferenciación de las células madre intestinales hacia células secretoras en lugar de células absorbentes. Mediante un análisis multimodal integrativo, el equipo identificó el co-represor transcripcional NCoR1 como un regulador crítico del envejecimiento del intestino delgado, y su expresión reducida se conserva en el envejecimiento intestinal humano. En organoides y células epiteliales intestinales humanas, la eliminación del gen NCoR1 recapituló los fenotipos del envejecimiento, incluida la senescencia celular, las estructuras de unión alteradas y el desequilibrio del linaje. Por el contrario, la sobreexpresión de NCoR1 mejoró estas anomalías-relacionadas con el envejecimiento.
El equipo descubrió además quemetformina, un candidato a fármaco antienvejecimiento, restaura los niveles intestinales de NCoR1 en primates no humanos no-envejecidos y retrasa el envejecimiento intestinal.
En resumen, este estudio identifica al NCoR1 como un regulador maestro del envejecimiento del intestino delgado y propone una estrategia factible para combatir la degeneración intestinal asociada a la edad-mediante la intervención farmacológica con metformina.
