Recientemente, investigadores del Instituto Europeo de Oncología han descubierto que la metformina y el ayuno ejercen efectos sinérgicos para suprimir el crecimiento tumoral en ratones.
La metformina combinada con el ayuno inhibe sinérgicamente la progresión tumoral
Investigaciones mecanicistas adicionales revelaron que la metformina y el ayuno reprimen el crecimiento tumoral a través de la vía de señalización PP2A-GSK3 -MCL-1; este estudio fue publicado enCélula cancerosa.
En esta investigación, los científicos combinaron el ayuno intermitente con metformina para verificar el potencial terapéutico de este régimen combinatorio contra los tumores y dilucidar sus mecanismos moleculares subyacentes.
Se implantaron células de cáncer de colon humano en ratones experimentales, que luego se dividieron en cinco grupos. A dos grupos se les dio acceso ad libitum sin restricciones a los alimentos, mientras que los otros tres se sometieron a un ayuno intermitente cíclico de 24 horas. A los ratones sometidos a regímenes estándar de alimentación o ayuno se les administró metformina o un placebo, respectivamente.
Durante los ciclos de ayuno, los ratones mostraron una marcada caída de la glucosa en sangre junto con una leve pérdida de peso (12 gramos, un cambio insignificante). Aunque la metformina en sí misma reduce la glucosa en sangre de manera específica para la hiperglucemia, no hay riesgo de una caída excesiva de la hipoglucemia secundaria en ratones en ayunas que reciben el fármaco.
En particular, la proliferación tumoral se suprimió fuertemente en el grupo sometido a ayuno y tratamiento con metformina. Después de terminar el ayuno y reanudar la alimentación regular, los niveles de glucosa en sangre y el peso corporal de los ratones hipoglucémicos volvieron a los valores iniciales, mitigando las preocupaciones sobre los efectos adversos de la restricción calórica.
El ayuno induce más alteraciones fisiológicas que la mera hipoglucemia; Los niveles circulantes de factores de crecimiento y nutrientes también disminuyen sustancialmente bajo la privación de nutrientes.
Para identificar el contexto metabólico óptimo que potencia la actividad anti-tumoral de la metformina, los investigadores cultivaron células de cáncer de colon humano y células HeLa en condiciones de niveles bajos de-glucosa y bajos-aminoácidos-, seguidos de un tratamiento con metformina o control con placebo. Se descubrió que las células tumorales son sensibles a la metformina exclusivamente en entornos con niveles bajos-de glucosa, lo que confirma que la eficacia anticancerígena-requiere la combinación de condiciones hipoglucémicas y la metformina-ninguno de los componentes por sí solo es suficiente.
Sin embargo, los autores del estudio señalan que, aunque la pérdida de peso observada en ratones en ayunas tratados con metformina-fue mínima, la restricción calórica está históricamente asociada con riesgos de seguridad. Dadas las diferencias inherentes en la masa grasa y la composición corporal entre ratones y humanos, se necesitan ensayos clínicos adicionales para validar la seguridad de la terapia combinada con niveles bajos de-glucosa-metformina en pacientes con cáncer.
La restricción calórica como estrategia anti-tumoral no es un concepto novedoso. El suministro insuficiente de energía reduce la actividad metabólica sistémica, reduce la incidencia de tumores y mejora la eficacia de la quimioterapia.
Estudios anteriores han demostrado que el ayuno intermitente rigurosamente controlado protege a los pacientes de las toxicidades inducidas por la quimioterapia-sin desencadenar una pérdida de peso excesiva causada por una limitación calórica grave. Por lo tanto, el ayuno intermitente representa una estrategia prometedora para optimizar los resultados terapéuticos contra el cáncer.
Los comentarios editoriales han caracterizadometforminacomo un nuevo y poderoso agente en oncología. Con un perfil de seguridad favorable, actualmente se está explorando como terapia adyuvante contra el cáncer y para uso combinatorio junto con otros regímenes anti-neoplásicos.
El potencial terapéutico anti-tumoral de la metformina
El efecto antitumoral sinérgico-entremetforminay el ayuno no es el primer caso documentado en el que la metformina funciona en conjunto con otras intervenciones para combatir las neoplasias malignas.
Un estudio anterior dirigido por el equipo de la Dra. Marsha Rich Rosner de la Universidad de Chicago informó que la combinación de metformina y panhematina, un fármaco clásico establecido, permite una terapia dirigida para el cáncer de mama triple-negativo-una enfermedad que plantea graves amenazas a la salud de las mujeres.
El hemo constituye el componente central de la hemoglobina, que abunda en las células sanguíneas. Panhematin, un producto farmacéutico a base de hemo-, ha recibido desde hace tiempo la aprobación regulatoria para el tratamiento de los trastornos por deficiencia de la biosíntesis de hemo.
La evidencia acumulada sugiere que este enfoque terapéutico puede ser efectivo contra un amplio espectro de neoplasias malignas, incluido el cáncer de pulmón, el carcinoma renal, el cáncer de útero, el cáncer de próstata y la leucemia mieloide aguda, y los hallazgos relevantes se publicaron en una revista de primer nivel-Naturaleza.
Además, múltiples estudios epidemiológicos realizados en los últimos años indican que la metformina posee propiedades terapéuticas y preventivas de tumores-.
Un creciente conjunto de investigaciones respalda la capacidad de la metformina para prevenir el cáncer de pulmón y mejorar el pronóstico clínico de los pacientes con cáncer de pulmón.
Más allá de las aplicaciones anticancerígenas-antes mencionadas, la metformina, un-agente hipoglucemiante oral clásico de larga tradición, sigue generando avances terapéuticos inesperados para la salud humana.
