Este artículo revisa los fármacos antidiabéticos orales convencionales, incluidas las biguanidas, -inhibidores de la glucosidasa, sulfonilureas, glinidas y tiazolidinedionas. Entre estos agentes antidiabéticos orales tradicionales, las tiazolidinedionas han tenido una aplicación clínica en declive, mientras que las biguanidas y los inhibidores de la -glucosidasa continúan manteniendo un estatus terapéutico irremplazable.
1. Biguanidas: agentes antidiabéticos clásicos que abren nuevas perspectivas
Las biguanidas representan la clase de medicamentos más recetada para pacientes con diabetes mellitus tipo 2, siendo la metformina el fármaco prototipo.
El mecanismo hipoglucemiante de la metformina implica inhibir la gluconeogénesis, reducir la producción hepática de glucosa, facilitar la captación y utilización de la glucosa en los tejidos periféricos y mejorar la sensibilidad sistémica a la insulina para reducir los niveles de glucosa en sangre. Más allá del control de la glucemia, la metformina contribuye a la pérdida de peso y reduce el riesgo de eventos cardiovasculares. Como terapia fundamental en el control de la diabetes, la metformina es muy recomendable debido a sus beneficios cardiovasculares, su capacidad para aliviar la resistencia a la insulina mediante la reducción de peso y su perfil de seguridad favorable.
Dada su eficacia confiable y compatibilidad con la mayoría de los demás agentes antidiabéticos orales,metforminase recomienda como terapia de primera-línea y agente fundamental en regímenes combinados en las directrices nacionales e internacionales sobre diabetes.
Estudios recientes han revelado que la metformina ejerce efectos más allá de la reducción de la glucosa. Muestra potencial para la prevención y el tratamiento del cáncer, alivia los síntomas de la enfermedad del hígado graso no-alcohólico y puede reducir la incidencia de la enfermedad de Parkinson. Dado que continuamente se descubren nuevas indicaciones terapéuticas, la metformina, denominada "fármaco maravilloso", está preparada para aprovechar nuevas oportunidades de desarrollo en el futuro.
2. -Inhibidores de la glucosidasa: la principal opción de antidiabéticos orales en China
-Los inhibidores de la glucosidasa se unen competitivamente a la -glucosidasa y suprimen la actividad enzimática. Esto ralentiza la hidrólisis de los carbohidratos en glucosa y retrasa la digestión y absorción de carbohidratos como la glucosa en el intestino delgado, reduciendo así la glucosa en sangre posprandial. Esta clase de medicamentos es más adecuada para las poblaciones de Asia oriental cuyo alimento básico consiste en carbohidratos como el arroz, por lo que conserva una posición dominante en el mercado de China. Las principales variedades incluyen acarbosa y voglibosa.
Tanto la acarbosa como la voglibosa actúan dentro del tracto intestinal, aunque con sutiles diferencias mecánicas. La acarbosa inhibe competitivamente las -glicosidasas en las células epiteliales del intestino delgado, restringiendo la descomposición de los almidones en disacáridos y posteriormente en monosacáridos. La voglibosa inhibe la -glucosidasa intestinal para bloquear la descomposición de disacáridos en monosacáridos. No existe una diferencia significativa entre grupos en el control de la glucemia posprandial entre los dos agentes; sin embargo, la voglibosa causa menos reacciones adversas gastrointestinales, como distensión abdominal, en comparación con la acarbosa.
Según Menet Data, las ventas de -inhibidores de la glucosidasa en hospitales públicos urbanos clave de China alcanzaron los 820 millones de yuanes en 2017, lo que representa un aumento interanual del 4,75 %. La acarbosa representó el 87,49%, la voglibosa el 10,34% y el miglitol el 2,17%.
3. Sulfonilureas: mantener un crecimiento constante
Las sulfonilureas son secretagogos de insulina que reducen la glucosa en sangre estimulando las células -pancreáticas para que secreten insulina. Siguen figurando como tratamiento antidiabético oral de primera-línea en numerosos países y regiones.
Las sulfonilureas son los primeros secretagogos de insulina desarrollados. Desde su descubrimiento en la década de 1950, se han desarrollado tres generaciones. Los agentes de primera-generación, como la tolbutamida y la clorpropamida, rara vez se utilizan hoy en día debido a sus graves efectos secundarios. Las variedades de segunda-generación comprenden glibenclamida, glibornurida, glipizida, gliclazida y gliquidona, entre las cuales la glipizida, la gliclazida y la gliquidona se utilizan ampliamente en el país. El agente de tercera-generación, glimepirida, presenta funciones duales: estimular la secreción de insulina y mejorar la sensibilidad a la insulina. Ofrece una acción de larga duración con un menor riesgo de hipoglucemia y ha sustituido gradualmente a los productos de segunda-generación glipizida y gliquidona.
En los últimos años, problemas como la falla secundaria han llevado a que las ventas globales de sulfonilureas sean estables, aunque ligeramente decrecientes. Según Menet Data, la escala del mercado terminal de glimepirida en las instituciones médicas públicas chinas alcanzó los 2 mil millones de yuanes en 2017. Amaryl de Sanofi ocupó una participación de mercado del 87%, mientras que las marcas nacionales de glimepirida mantuvieron un mercado fragmentado, incluidos Jiangsu Wanbang (4%) y Shiyao Ouyi (3%). El mercado de glipizida del agente de segunda-generación está dominado por Diamicron de Servier con una participación del 95%, y la glipizida está liderada por Glucotrol XL de Pfizer con casi un 90% de participación de mercado.
4. Glinidas: secretagogos de insulina no -sulfonilurea
Las glinidas son nuevos secretagogos de insulina-no-sulfonilureas de acción corta. Hacen que las células pancreáticas - secreten insulina más rápida y abundantemente después de las comidas, elevando los niveles de insulina para controlar eficazmente la hiperglucemia posprandial. Las variedades principales incluyen repaglinida, mitiglinida y nateglinida.
En comparación con las sulfonilureas, las glinidas tienen un inicio de acción más rápido y una duración de acción más corta, acompañadas de una menor incidencia de hipoglucemia. Además, las glinidas se metabolizan principalmente a través de la vía hepatobiliar, lo que las hace aplicables a pacientes diabéticos de edad avanzada y a aquellos con insuficiencia hepática o renal de leve-a-moderada.
Según datos del PDB, las ventas de repaglinida en China alcanzaron los 2.690 millones de yuanes en 2017, con NovoNorm de Novo Nordisk como producto líder.
5. Tiazolidinedionas: sustitución nacional impulsada por eventos de seguridad adversos
Las tiazolidinedionas (TZD) son sensibilizadores de la insulina. Activan selectivamente el receptor activado por el proliferador de peroxisomas- (PPAR), mitigan la resistencia a la insulina y potencian la actividad de la insulina para lograr el control glucémico. Los fármacos representativos incluyen rosiglitazona y pioglitazona.
La monoterapia con TZD no desencadena hipoglucemia; sin embargo, el uso combinado con insulina o secretagogos de insulina aumenta los riesgos de hipoglucemia. Los efectos adversos adicionales incluyen aumento de peso y edema.
Las preocupaciones de seguridad asociadas con las TZD han limitado las ventas de productos de marca originales, creando oportunidades para que los genéricos nacionales realicen la sustitución de importaciones. Los datos terminales de hospitales de muestra en 2014 indicaron que el mercado de rosiglitazona en China estaba liderado por Taiji Group Fuling Pharmaceutical con una participación de ventas del 77,5%. El mercado de pioglitazona lo comparten Takeda (Japón), Beijing Taiyang, Huadong Medicine, Jiangsu Deyuan y Sichuan Baoguang.
