I. Cáncer de mama triple-negativo: un desafío difícil en el tratamiento del cáncer de mama
El cáncer de mama triple-negativo (TNBC) representa el subtipo más-de-tratamiento de cáncer de mama, con una mayor incidencia entre las mujeres jóvenes. El término "triple-negativo" se refiere al estado negativo de tres objetivos terapéuticos principales para el cáncer de mama: el receptor de estrógeno (ER), el receptor de progesterona (PR) y el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). La ausencia de estos objetivos significa que no hay terapias dirigidas maduras disponibles; la mayoría de los pacientes sólo pueden recibir quimioterapia, lo que produce una eficacia general limitada y conlleva un riesgo elevado de recurrencia del tumor y metástasis.
La inmunoterapia ha superado el estancamiento terapéutico en este campo. El 9 de marzo, la FDA aprobó el anticuerpo PD-L1 Tecentriq en combinación con albúmina-paclitaxel unido (Abraxane) como régimen de primera-línea para el cáncer de mama triple-negativo. Tecentriq se convirtió así en el primer agente de inmunoterapia aprobado para TNBC. Mientras tanto, en la investigación del cáncer de mama ha surgido un fármaco antihiperglucemiante clásico: la metformina. El 6 de marzo, el equipo de investigación dirigido por la profesora Marsha Rosner del Centro Integral del Cáncer de la Universidad de Chicago publicó un estudio enNaturaleza. Utilizando modelos de ratón, confirmaron que el tratamiento combinado con metformina y hemo podría suprimir eficazmente el crecimiento tumoral en el cáncer de mama triple-negativo.
El estudio descubrió un posible mecanismo anticancerígeno mediante el cual la metformina interfiere con las vías metabólicas de las células cancerosas, proporcionando evidencia científica sólida para reutilizar un fármaco antiguo. Aunque la investigación aún se encuentra en la etapa preclínica, sus ventajas de bajo costo y alto perfil de seguridad atraen mucha atención. Con más ensayos clínicos en marcha, se espera que la metformina se convierta en un complemento importante del sistema de tratamiento integral para el cáncer de mama triple-negativo. Ofrecerá a los pacientes opciones terapéuticas más rentables-, enriquecerá aún más las modalidades de tratamiento existentes y mejorará el pronóstico de los pacientes.
II. Dos medicamentos clásicos reutilizados: metformina y hemo
Lo más destacado de esta investigación reside en la primera investigación sobre terapia antitumoral combinada utilizando dos fármacos más antiguos-aprobados desde hace mucho tiempo.
1.metformina
La metformina se descubrió en 1922 y se introdujo formalmente en la práctica clínica para la diabetes mellitus tipo 2 en 1957. Su mecanismo de acción implica reducir la producción de glucosa hepática y mejorar la sensibilidad sistémica a la insulina. En 2016, ocupó el cuarto lugar entre los fármacos más recetados en los Estados Unidos. Múltiples estudios recientes han verificado que la metformina ejerce una actividad antitumoral directa e inhibe la proliferación de células tumorales.
2.hemo
El hemo fue descubierto incluso antes. Los científicos aislaron por primera vez el hemo cristalino de la sangre en 1853. Clínicamente, se utiliza principalmente para tratar la porfiria causada por defectos en la biosíntesis del hemo.
III. Objetivo central BACH1: un regulador clave del metabolismo en el cáncer de mama triple-negativo
El equipo de investigación identificó el factor de transcripción BACH1 como un objetivo anticancerígeno central y aclaró un nuevo mecanismo antitumoral molecular. BACH1 se expresa altamente en células de cáncer de mama triple-negativas y sirve como una proteína clave que impulsa la metástasis tumoral, regulando principalmente el metabolismo mitocondrial. Esta proteína se une a secuencias de ADN específicas para modular la tasa de transcripción de genes y reprimir la transcripción de genes relacionados con la cadena de transporte de electrones mitocondrial.
El exceso de BACH1 intracelular altera el suministro normal de energía en las células tumorales. Es importante destacar que BACH1 no es esencial para la supervivencia celular. La inhibición farmacológica de este objetivo no desencadena efectos secundarios tóxicos obvios, lo que sienta una base sólida para la aplicación segura de medicamentos.
IV. Mecanismo sinérgico de la terapia combinada y resultados de experimentos con animales
El estudio propuso un marco lógico completo para la acción sinérgica: el tratamiento de células tumorales con hemo regula negativamente la expresión de BACH1. La pérdida de BACH1 remodela las vías metabólicas en las células tumorales, y dicha reprogramación metabólica mejora significativamente el efecto antitumoral de la metformina, que posteriormente inhibe la respiración mitocondrial en las células cancerosas.
Las hipótesis se validaron en modelos de ratón: la combinación de hemo ymetforminasuprimió notablemente el crecimiento tumoral in vivo en ratones. La investigación confirmó que el hemo puede aumentar la sensibilidad del tumor a la metformina. La investigadora principal, la profesora Marsha Rosner, señaló: BACH1 es un regulador crítico del metabolismo mitocondrial y un biomarcador central que determina si el cáncer de mama triple-negativo responde a la terapia con metformina.
V. Amplias perspectivas de aplicación: posible extensión a múltiples neoplasias malignas
La expresión de BACH1 no se limita al cáncer de mama triple-negativo; se detecta en numerosos tumores malignos, incluidos el cáncer de pulmón, el cáncer de riñón, el cáncer de útero y el cáncer de próstata. Basándose en esta característica, el equipo de investigación concluyó que la estrategia antitumoral que combina hemo y metformina no solo es aplicable al cáncer de mama triple-negativo. Las investigaciones futuras pueden ampliar este régimen a tumores más sólidos, ofreciendo nuevas ideas de terapia combinada para múltiples cánceres.
