Tabletas zaleplon

Las tabletas de zaleplon están indicadas para el tratamiento a corto plazo del insomnio en pacientes con dificultad para conciliar el sueño. Los resultados de la investigación clínica muestran que Zaleplon puede acortar el tiempo para conciliar el sueño, pero no se ha demostrado que puede aumentar el tiempo total de sueño y reducir el número de despertares.

【Nombre de la droga】
Nombre genérico: tabletas Zaleplon
Nombre comercial: Huining
Nombre en inglés: tabletas Zaleplon
【Ingredientes】Zaleplon.
Nombre químico: n - [3 - (3 - cianopyrazolo [1, 5 - a] pirimidina - 7 - yl) fenil] - n - etilacetamida
Fórmula molecular: C17H15N5O
Peso molecular: 305.33
【Propiedades】Este producto es una tableta recubierta de películas. Después de eliminar el recubrimiento, parece blanco o blanquecino.
【Indicaciones】
Es aplicable al tratamiento a corto plazo del insomnio con dificultad para conciliar el sueño. La investigación clínica muestra que puede acortar el tiempo para dormir, pero no se ha demostrado que aumente la duración del sueño y reduzca el número de despertares.
【Presupuesto】5 mg
【Uso y dosis】Para los adultos, la dosis oral es 5mg - 10 mg (1 - 2 tabletas), tomada antes de acostarse o cuando tiene dificultades para conciliar el sueño. Para los pacientes con un peso corporal más ligero, la dosis recomendada es de 5 mg (1 tableta) una vez. Para pacientes de edad avanzada, pacientes diabéticos y pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, la dosis recomendada es de 5 mg (1 tableta) una vez por noche. La duración está limitada a 7-10 días. Si la afección no ha mejorado después de 7-10 días de tomar el medicamento, el médico debe reevaluar la causa del insomnio del paciente.
【Reacciones adversas】Después de tomar el zaleplon, pueden ocurrir las siguientes reacciones adversas leves: dolor de cabeza, somnolencia, mareos, boca seca, sudoración, anorexia, dolor abdominal, náuseas, vómitos, fatiga, dificultades de memoria, sueño, bajo estado de ánimo, temblores, inverosadedad al estar de pie, diplopia y otros problemas de visión y confusión mentosa. Otras reacciones adversas incluyen:
① Después de tomar Zaleplon (10 o 20 mg), la pérdida de memoria a corto plazo puede ocurrir aproximadamente 1 hora después. El efecto es más fuerte a una dosis de 20 mg, pero este efecto desaparece después de 2 horas.
② Después de tomar zaleplon (10 o 20 mg), los efectos de trastorno sedante y mental esperados ocurren aproximadamente 1 hora después, pero este efecto desaparece después de 2 horas.
③ El insomnio de rebote depende de la dosis. Los ensayos clínicos muestran que no hay o muy poco insomnio de rebote en la primera noche después de detener el medicamento en los grupos de 5 mg y 10 mg, y hay algunos en el grupo de 20 mg, pero desaparece en la segunda noche.
④ La leucocitosis transitoria se ve ocasionalmente.
⑤ La elevación transitoria de la transaminasa se ve ocasionalmente.
【Contraindicaciones】
1. Contraindicado en pacientes alérgicos a este producto.
2. Contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática y renal severa.
3. Contraindicado en pacientes con síndrome de apnea del sueño.
4. Contraindicado en pacientes con miastenia gravis.
5. Contraindicado en pacientes con disnea grave o enfermedades torácicas.
【Precauciones】Para garantizar el uso seguro y efectivo de Zaleplon, deben tenerse en cuenta las siguientes precauciones:
1. Este producto es una droga psicotrópica de segunda clase bajo control nacional especial. Debe usarse estrictamente de acuerdo con las regulaciones nacionales sobre drogas psicotrópicas y bajo la guía de un médico.
2. No exceda el período de uso prescrito por el médico. El uso a largo plazo puede causar dependencia. Los pacientes con antecedentes de abuso de drogas deben usarlo con precaución.
3. Si se encuentran anormalidades conductuales y mentales después de tomar zaleplon, comuníquese con el médico.
4. Informe al médico sobre todas las drogas que puede tomar, incluidas las drogas de venta libre. Si bebe alcohol, también debe decirle al médico. El alcohol está prohibido durante el uso de zaleplon u otras pastillas para dormir.
5. No use este producto a menos que se puedan garantizar más de 4 horas de sueño.
6. No aumente la dosis de zaleplon sin la guía del médico.
7. Al tomar zaleplon u otras pastillas para dormir por primera vez, tenga en cuenta que estas drogas aún pueden tener algunos efectos al día siguiente. Tenga cuidado cuando las actividades que requieren una mente clara, como conducir un automóvil o una maquinaria operativa.
8. La dificultad para conciliar el sueño puede ocurrir en la primera o segunda noche después de detener la droga.
9. Si está embarazada, a punto de estar embarazada o amamantando, dígale al médico.
10. No comparta Zaleplon con otros. Mantenga la medicina fuera del alcance de los niños.
11. Si tiene depresión, dígale al médico. El médico debe recetar la cantidad mínima de medicamentos a los pacientes con depresión para prevenir la sobredosis.
12. Zaleplon entra en vigencia rápidamente. Debe tomarse inmediatamente antes de acostarse o cuando tenga dificultades para conciliar el sueño en la cama.
13. Para hacer que el zaleplon funcione mejor, no tome este producto inmediatamente después de una comida alta en grasa.
14. Dado que las reacciones adversas del zaleplon están relacionadas con la dosis, la dosis más baja debe usarse tanto como sea posible, especialmente para los ancianos.
15. Cuando se usa en combinación con drogas que actúan sobre el cerebro, los efectos posteriores pueden agravarse debido a los efectos sinérgicos, lo que resulta en somnolencia en la mañana. Estos medicamentos incluyen: Drogas para el tratamiento de enfermedades mentales (como antipsicóticos, hipnóticos, ansiolíticos, sedantes, antidepresivos), anestésicos y fármacos para tratar reacciones alérgicas (como sedantes antihistaminas).
【Uso en mujeres embarazadas y lactantes】La seguridad de tomar este producto durante el embarazo no ha sido confirmada por los datos, y este producto se metaboliza en la leche materna. Por lo tanto, este producto está contraindicado en madres lactantes y mujeres que están a punto de estar o que ya están embarazadas.
【Usar en niños】La seguridad de este producto en niños no ha sido confirmada por datos, por lo que este producto está contraindicado en niños (menores de 18 años).
【Uso en pacientes de edad avanzada】Este producto se puede usar en pacientes de edad avanzada, incluidas las mayores de 75 años. En comparación con los voluntarios sanos, la farmacocinética de este producto en pacientes de edad avanzada y mujeres de edad avanzada, incluidas las mayores de 75 años, no muestran diferencias significativas. Dado que los pacientes de edad avanzada son más sensibles a los efectos de las pastillas para dormir, la dosis recomendada es de 5 mg.
【Interacciones de drogas】
Con drogas del sistema nervioso central
Etanol: este producto puede mejorar el efecto de daño del etanol en el sistema nervioso central, pero no afecta la farmacocinética del etanol.
Imipramina: después de la combinación de este producto e imipramina, se reduce el grado de vigilia y la capacidad de acción mental del motor se ve afectada. La interacción es farmacodinámica, sin cambios farmacocinéticos.
Paroxetina: no hay interacción cuando este producto se combina con paroxetina.
Thioridazine: después de la combinación de este producto y la tioridazina, se reduce el grado de vigilia y la capacidad de acción mental del motor se ve afectada. La interacción es farmacodinámica, sin cambios farmacocinéticos.
Con fármacos inhibidores/inhibidores de enzimas: cuando se combina con agentes inductores de enzimas como la rifampicina, el CMAX y el AUC de este producto se reducen 4 veces.
Con difenhidramina: no hay interacción farmacocinética, pero dado que ambos tienen efectos sedantes, se debe prestar especial atención al usarlos en combinación.
Con drogas que afectan la eliminación renal: no hay un cambio farmacocinético significativo cuando se combina con ibuprofeno.
【Sobredosis de drogas】Hay poca investigación sobre la sobredosis de zaleplon. En estudios preclínicos, se observó que la sobredosis de la droga tiene efectos inhibitorios del sistema nervioso central. Los síntomas leves incluyen: somnolencia, letargo y confusión. Los síntomas graves incluyen: ataxia, hipomiotonia, hipotensión y, a veces, coma e incluso la muerte.
Tratamiento recomendado: Trate de acuerdo con los principios generales del tratamiento con sobredosis de drogas y mantenga un tratamiento de apoyo y sintomático. Los estudios en animales muestran que el flumazenil puede antagonizar el zaleplon, pero no se ha utilizado clínicamente.
【Farmacología y toxicología】
Acción farmacológica
Como hipnótico, la estructura química del zaleplon es diferente de las benzodiacepinas, los barbitúricos y otras hipnóticas conocidas. Puede ejercer su efecto farmacológico actuando sobre el complejo receptor del receptor de ácido aminobutírico-benzodiazepina (GABA-BZ). Los estudios no clínicos muestran que Zaleplon puede unirse selectivamente al receptor ω1 de la subunidad del complejo del receptor GABA cerebral. Los resultados del experimento de unión de Zaleplon a los receptores GABA purificados (() 1 1 2 [ω-1] y () 2 1 2 [ω-1]) muestran que su afinidad por los receptores mencionados anteriormente es baja, y se une preferentemente al receptor ω-1.
Estudios toxicológicos
Toxicidad reproductiva
En la prueba de toxicidad reproductiva, a las ratas se les administró por vía oral en zaleplon a 100 mg/kg/día (convertido de acuerdo con el área de la superficie del cuerpo, aproximadamente 49 veces la dosis humana máxima recomendada) antes del apareamiento, lo que podría conducir a la muerte de los animales y disminuir la fertilidad. Estudios posteriores mostraron que el zaleplon causó principalmente daños a la fertilidad de las animales hembras. Durante el período sensible teratogénico, las ratas y conejos embarazadas se administraron por vía oral en zaleplón de hasta 100 y 50 mg/kg/día respectivamente (convertidos de acuerdo con el área de la superficie del cuerpo, aproximadamente 49 veces y 48 veces la dosis humana máxima recomendada), y no se observaron efectos teratogénicos obvios. Sin embargo, después de que las ratas se administraron por vía oral en zaleplón a 100 mg/kg/día, los fetos mostraron anormalidades del desarrollo antes y después del nacimiento. Esta dosis también podría causar toxicidad materna, lo que resulta en signos tóxicos y un aumento lento de peso corporal durante el período de dosificación. La dosis sin un impacto en el desarrollo generacional de ratas fue de 10 mg/kg/7 días (convertida de acuerdo con el área de la superficie del cuerpo, aproximadamente 5 veces la dosis humana máxima recomendada). En todas las dosis de dosificación, el desarrollo de embriones y fetos en conejos no se vio afectado. En la prueba perinatal, a las ratas hembras se administraron zaleplón a 7 mg/kg/día durante el período de embarazo y lactancia tardía. La muerte fetal y la mortalidad post -natal de los animales generacionales aumentaron, y el crecimiento y el desarrollo físico se desaceleraron. No se observó toxicidad materna en esta dosis. La dosis sin un impacto en el desarrollo generacional fue de 1 mg/kg/día (convertida de acuerdo con el área de superficie del cuerpo, aproximadamente 0.5 veces la dosis humana máxima recomendada). El estudio muestra que la exposición de animales de descendencia al medicamento en el útero y durante la lactancia puede conducir a reacciones adversas en su viabilidad y desarrollo.
Toxicidad genética
En la prueba de aberración del cromosoma del ovario de hámster chino in vitro, ya sea que haya un activador metabólico o no, el zaleplon tiene un efecto mutagénico, que puede causar aberraciones estructurales y numéricas cromosómicas (poliploidía y supplicación endureded). En la prueba de linfocitos in vitro, solo a su concentración de prueba más alta y bajo la condición de un activador metabólico puede causar aberraciones numéricas cromosómicas. Zaleplon no mostró mutagenicidad en la prueba bacteriana de Ames in vitro y la prueba de mutación del gen HGPRT del ovario de hámster chino, ningún efecto clastogénico en la prueba de micronúcleos de la médula ósea de ratón y la prueba de aberración cromosoma de la médula ósea de hámster, y no hay daño de ADN en la prueba de ADN de hámetro de hámster.
Carcinogenicidad
Las pruebas de carcinogenicidad de por vida se llevaron a cabo en ratas y ratones. Los ratones se administraron continuamente por vía oral en Zaleplon a 25, 50, 100 y 200 mg/kg/día durante 2 años (convertido según la superficie del cuerpo, aproximadamente 6 - 49 la dosis humana máxima recomendada). La incidencia de adenoma hepatocelular en ratones hembras en el grupo de dosis alta aumentó significativamente. Los hámsters se administraron continuamente por vía oral en Zaleplon a 1, 10, 20 mg/kg/día durante 2 años (convertido de acuerdo con el área de la superficie del cuerpo, aproximadamente 0.5 - 10 las veces la dosis humana máxima recomendada), y no se observó carcinogenicidad obvia.
【Farmacocinética】Según informes de literatura extranjera, la farmacocinética del zaleplon se estudió en más de 500 personas sanas (incluidas jóvenes y mayores), mujeres lactantes y pacientes con enfermedades hepáticas o renales. En sujetos sanos, se estudiaron la farmacocinética de la administración de dosis única de 60 mg y una administración diaria de 15 mg, 30 mg durante 10 días. El zaleplon se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración máxima en aproximadamente 1 hora, y la mitad de vida de eliminación (T1/2) es de aproximadamente 1 hora. La administración de Zaleplon una vez al día no causa la acumulación de fármacos, y dentro del rango terapéutico, su farmacocinética es dosis - proporcional.
1. Absorción
Después de la administración oral de Zaleplon, se absorbe rápida y completamente, alcanzando la concentración plasmática máxima en aproximadamente 1 hora. Su biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 30%. Hay un efecto significativo de primer paso.
2. Distribución
Zaleplon es un compuesto lipofílico. Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución es de aproximadamente 1.4L/kg. La tasa de unión a la proteína plasmática in vitro es de aproximadamente 60%± 15%, y no se ve afectada por el rango de concentración de zaleplon de 10 - 1000 mg/ml, lo que indica que el zaleplon no es sensible a los cambios en la tasa de unión de proteínas. La relación de zaleplon en la sangre y el plasma es aproximadamente 1, lo que indica que Zaleplon se distribuye uniformemente en toda la sangre sin una distribución extensa en los glóbulos rojos.
3. Metabolismo
Después de la administración oral, Zaleplon está ampliamente metabolizado. En la orina, menos del 1% de la dosis es la droga original. Zaleplon se convierte principalmente en 5-oxi-desetil zaleplon por aldehído oxidasa. El zaleplon rara vez se metaboliza para el zaleplon de desetilo por CYP3A4 y se convierte rápidamente en zaleplon 5-oxi-desetilo por aldehído oxidasa. Estos metabolitos se convierten en compuestos de ácido glucurónico y se excretan en la orina. Todos los metabolitos de Zaleplon no tienen actividad farmacológica.
4. Excreción
Después de la administración oral o intravenosa, Zaleplon se elimina rápidamente. El promedio T1/2 es de aproximadamente 1 hora. La tasa de aclaramiento de plasma oral de Zaleplon es de aproximadamente 3L/H/kg, y la velocidad de eliminación de plasma intravenoso es de aproximadamente 1L/H/kg. Si el flujo sanguíneo hepático es normal y se ignora el aclaramiento renal, la tasa de extracción hepática estimada del zaleplon es 0.7, lo que indica que el efecto de primer paso del zaleplón es muy significativo.
Después de tomar zaleplon radiomarcado, el 70% puede recuperarse en la orina dentro de las 48 horas (el 71% puede recuperarse dentro de los 6 días), incluidos todos los metabolitos de zaleplon y sus glucurónidos. Además, el 17% se puede recuperar en las heces, principalmente 5-oxi-Zaleplon.
5. Efecto de la comida
En adultos sanos, los alimentos altos en grasas e indigestibles pueden prolongar la absorción de zaleplon, con un retraso de aproximadamente 2 horas, y el CMAX se reduce en aproximadamente un 35%. El AUC y la vida media de eliminación del zaleplon no se ven significativamente afectadas. Esto indica que tomar Zaleplon inmediatamente después de una comida alta en grasa e indigestible afectará su tiempo de inicio.
Los resultados de tres estudios farmacocinéticos de Zaleplon en los ancianos muestran que la farmacocinética del zaleplon en los ancianos no es significativamente diferente de la de los jóvenes.
Género: no hay diferencias significativas en la farmacocinética del zaleplón entre hombres y mujeres.
RACA: Usando la raza blanca como representante de los asiáticos, se realizó un estudio farmacocinético de Zaleplon. Para este grupo, el CMAX y el AUC aumentaron en un 37% y un 64% respectivamente. Esto puede estar relacionado con las diferencias en el peso corporal, o puede deberse a diferencias en la actividad enzimática causada por la dieta, el medio ambiente u otros factores.
Daño hepático: Zaleplon se metaboliza primero por el hígado y luego sufre un metabolismo sistémico. Su tasa de aclaramiento oral se reduce en un 70% y un 87% en pacientes compensados ​​y descompensados ​​respectivamente. En comparación con las personas sanas, esto conduce a una disminución significativa en el CMAX y AUC promedio. Por lo tanto, los pacientes con daño hepático leve a moderado deberían reducir la dosis de zaleplon adecuadamente. No se recomienda a los pacientes con daño hepático grave que tomen zaleplon.
Daño renal: dado que menos del 1% del fármaco original de Zaleplon se excreta por los riñones, no hay un cambio significativo en su farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis para pacientes con daño renal leve a moderado, pero se necesita más investigación para pacientes con daño renal grave.
【Almacenamiento】Almacene en un lugar oscuro y selle.
【Embalaje】Empaquetado en hojas duras de PVC medicinal y paquetes de ampolla de aluminio PTP . 14 por placa, 1 placa por caja.
【Fecha de vencimiento】24 meses
【Estándar】Ch.P . 2020, Parte II.
【Número de aprobación】Guoyao Zhunzi H20052234

【Características】

1. Inicio rápido, reduciendo significativamente el tiempo de sueño
2. Clear rápidamente, verdaderamente sin efecto de resaca
3. Casi sin impacto en las funciones cognitivas y psicomotoras
4. Sin síntomas de abstinencia, menos insomnio de rebote después de la interrupción de la medicación